El envejecimiento, por definición, es una `` cascada de degradación de la robustez provocada por una disminución en la biosíntesis sistémica de NAD + y los defectos funcionales resultantes en órganos y tejidos susceptibles ''. Hasta hace poco, el envejecimiento era un proceso inherente al ciclo de vida, pero en 2018 la Organización Mundial de la Salud (OMS) publicó la undécima edición de su Clasificación Internacional de Enfermedades. Por primera vez, añadió envejecimiento. 

De hecho, clasificar el envejecimiento como una enfermedad significa que podemos revertir las enfermedades relacionadas con la edad mediante terapias innovadoras. Además, los nutrientes y su interacción con diferentes vías metabólicas han sido el foco principal de nuevas investigaciones. Por ejemplo, la vía de la diana de rapamicina en mamíferos (mTOR) regula la síntesis de proteínas y el crecimiento celular. Asimismo, la proteína quinasa activada (AMPK) detecta los niveles intracelulares de nucleótidos de adenosina y promueve la generación de ATP. Además, las sirtuinas también desempeñan un papel crucial en estas investigaciones.

SIRT y NAD +

Las sirtuinas son siete proteínas diferentes que dependen del dinucleótido de nicotinamida y adenina (NAD+) y que modulan el ADN mediante su expresión y el envejecimiento. Además, regulan una amplia variedad de procesos, como la proliferación y diferenciación celular, la respuesta al daño y al estrés del ADN, la estabilidad del genoma, la supervivencia celular, el metabolismo, la homeostasis energética, el desarrollo de órganos y el envejecimiento. Por lo tanto, estos mediadores son fundamentales para el desarrollo de enfermedades relacionadas con la edad, como el cáncer.

NAD + es un mediador crítico de la producción de energía y promotor de la reparación celular. Sin embargo, varios informes afirman que los niveles intracelulares de NAD + disminuyen a medida que llegamos a la mediana edad. Por otro lado, el aumento de nuestros niveles de NAD + ha resultado en una mejor sensibilidad a la insulina, una mejora de la función mitocondrial y una extensión de la vida útil. 

¿Cómo podemos mejorar la producción de NAD +?

La vitamina B3 es crucial para sintetizar NAD +, pero también es fundamental potenciar la conversión enzimática de NAD + para incrementar sus niveles. De hecho, la inhibición de la enzima CD38 está asociada con niveles elevados de NAD +. Además de estas acciones, la suplementación de precursores de NAD + como el mononucleótido de nicotinamida (NMN) y el ribósido de nicotinamida (NR), que se absorben rápidamente y se convierten en NAD +. Además, un aumento en la biosíntesis y la robustez de NAD + tiene resultados beneficiosos:

  • Disminución de la inflamación del tejido adiposo relacionada con la edad.
  • Secreción modulada de insulina y mejor sensibilidad a la insulina.
  • Una notable mejora en la función neuronal.
  • Una función mitocondrial aumentada que resulta en una mejor salud metabólica y una mayor masa muscular.

Mononucleótido de nicotinamida (NMN)

Este precursor de NAD + se puede encontrar en pequeñas cantidades en vegetales como pepino, aguacate, brócoli, repollo y edamame. Sin embargo, su conversión a NAD + depende de enzimas que limitan la velocidad como la nicotinamida fosforribosiltransferasa (NAMPT). Además, NAMPT se puede encontrar dentro de la celda como iNAMPT y en la parte exterior de las celdas como eNAMPT. 

eNAMPT tiene una mayor actividad enzimática de estas dos formas enzimáticas y se encuentra en muchas células como hepatocitos, adipocitos, monocitos, cardiomiocitos y células gliales. Investigaciones recientes muestran que los adipocitos blancos y marrones secretan activamente eNAMPT, lo que refleja un papel crucial del tejido adiposo en la biosíntesis de NAD +.

El aumento de la síntesis de NAD + es fundamental para mantener los niveles intracelulares de energía en el nivel adecuado. Sin embargo, a medida que envejecemos, los niveles de NAD + comienzan a disminuir y surgen problemas relacionados con la edad. Una nueva investigación ha encontrado que la suplementación con NMN puede aumentar los niveles de NAD +, lo que resulta en una mejor secreción y sensibilidad de la insulina, una mejor función mitocondrial y puede revertir los problemas relacionados con la edad.- Ana Paola Rodríguez Arciniega, MS.

Referencias:

Shade C. (2020). La ciencia detrás del NMN-A: un activador de NAD+ estable y confiable y una molécula antienvejecimiento. Medicina integrativa (Encinitas, California) , 19 (1), 12–14.

Imai, S., & Guarente, L. (2014). NAD+ y sirtuinas en el envejecimiento y la enfermedad. Trends in cell biology , 24 (8), 464–471. doi.org/10.1016/j.tcb.2014.04.002

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