La microbiota intestinal tiene una amplia variedad de actividades metabólicas. Me gustaría reformular que, más que actividades, son responsabilidades. Hoy en día sabemos que el microbiota intestinal metaboliza lo que solíamos creer que era "no digerible", creando metabolitos derivados de la microflora. En consecuencia, estos metabolitos promueven el crecimiento de bacterias beneficiosas que conducen a un bienestar más saludable. Sin embargo, el mediador central de este fenómeno se basa en la ingesta dietética del huésped de fibras, fitonutrientes y otros componentes bioactivos "no digeribles" que se encuentran en diferentes alimentos. Recientemente, la identificación de compuestos beneficiosos ha arrojado algo de luz sobre los elagitaninos (ET). Las ellagitaninas (ET) promueven la formación de metabolitos derivados del intestino asociados con un menor riesgo cardiovascular, mejora de la composición corporal, termogénesis y envejecimiento. 

Ellagitaninos 

Ellagitaninos (ET) se encuentran en el jugo de granada, nueces, frutos rojos y fresas. Si vemos estos alimentos desde el punto de vista de la evolución, los humanos los hemos consumido desde la época de los cazadores-recolectores. 

En el tracto digestivo, la ET se metaboliza rápidamente a ácido elágico (EA). Sin embargo, la microbiota intestinal es responsable de los procesos metabólicos restantes en los que el EA se convierte en urolitina. Además, la urolitina tiene cinco isoformas diferentes:

• urolitina A (UA)
• urolitina B (UB)
• urolitina C (UC)
• urolitina D (UD)
• isourolitina A (iso-UA)

Se pueden detectar altos niveles de ET en suero después de 40 minutos de ingestión de jugo de granada, pero indetectables después de solo cinco horas de su consumo. Por otro lado, las urolitinas pueden verse en la orina después de 48 h de consumo de zumo de granada. La urolitina tiene mayores propiedades antiinflamatorias y antioxidantes que las que se encuentran en la ET. Sin embargo, los estudios muestran que estos niveles de urolitina pueden ser detectables en algunos pacientes, pero no en todos. En consecuencia, esto depende en gran medida de la variedad y la interacción entre las diferentes cepas bacterianas y los metabolitos que producen. 

ET y obesidad.

Estudios recientes han informado los efectos de las bacterias asociadas a la obesidad y la producción de isoformas de urolitina. De hecho, un estudio en individuos obesos convirtió la ET derivada de la granada y la nuez en UA, iso-UA y UB, y otros individuos solo produjeron UA. Por el contrario, los individuos que producían niveles elevados de AU tenían un riesgo menor de desarrollar enfermedad cardiometabólica.

El envejecimiento también es un predictor crucial de una menor formación específica de especies de urolitinas a partir de ET. Este fenómeno es muy coincidente con las diferencias interindividuales y relacionadas con la edad en la composición del microbioma intestinal. 

No todas las urolitinas son iguales ...

Hasta la fecha, sabemos que el isómero UA está asociado con efectos anticancerígenos, tiene propiedades antiinflamatorias y también antienvejecimiento. De hecho, los efectos anticancerígenos de la AU están relacionados con su acción preventiva al reducir la proliferación celular y la metástasis en las células de cáncer de próstata y colorrectal.

Además, la producción de UA por la microbiota intestinal ha coincidido con la inhibición de la inflamación inducida por lipopolisacáridos en los macrófagos. Esta última afirmación fue probada en modelos murinos.

UA función mitocondrial, longevidad y composición corporal.

UA ha obtenido recientemente un certificado de aprobación de la FDA gracias a los resultados de un fascinante ensayo clínico. Los investigadores probaron la eficacia de la UA en la función del músculo esquelético y el uso seguro de este componente bioactivo en su ensayo clínico. Además, 36 pacientes fueron intervenidos con una dosis única de 1000 mg de AU durante 28 días y luego seguidos de dosis múltiples durante otros 28 días. Después de este período de prueba, los pacientes fueron evaluados para la expresión de genes mitocondriales y acilcarnitina plasmática. En consecuencia, los investigadores informaron una mejora de la función mitocondrial en el músculo esquelético sin efectos secundarios.

UA, UC y UD: metabolismo lipídico

Otro artículo de investigación sobresaliente informó una reducción de la acumulación de triglicéridos y la oxidación de ácidos grasos asociados con niveles más altos de UA, UC y UD circulantes. De hecho, UA inhibe la acumulación de triglicéridos en los adipocitos, lo que se asocia con una expresión reducida de genes relacionados con la adipogénesis.

La base de la suplementación UA se basa en su anti-inflamatorio efectos que mejoran la sensibilidad a la insulina y el efecto de termogénesis que estimula. UA mejora la producción de tejido adiposo de T3 desde un punto de vista genético, lo que lleva a una regulación positiva de los genes termogénicos: PCG1a y UCP-1. En consecuencia, la regulación positiva de estos genes aumenta el gasto de energía y mejora la composición corporal al reducir la masa de grasa corporal.

Finalmente, los beneficios del metabolito AU derivado del intestino coinciden con una mejora en la composición corporal. Sin embargo, los estudios muestran que el principal resultado de la suplementación con AU es una reducción de la masa grasa corporal. En última instancia, esto da como resultado niveles más bajos de marcadores proinflamatorios y una mejor función mitocondrial. Además, la AU promueve el metabolismo mitocondrial de las grasas de la dieta, mejorando la utilización de energía y la función del músculo esquelético. Todos estos mecanismos de acción posicionan a ET y UA como potentes mediadores de la salud en general, lo que se refleja en una mejor composición corporal y, en última instancia, garantiza la longevidad y la movilidad.

Los estudios de UA en humanos son escasos. Sin embargo, la información proporcionada por los modelos de ratón es prometedora. Sin embargo, los beneficios y la producción de la AU dependen de una microbiota sana y variada y de la ingestión de alimentos como fresas, granadas, frutos rojos y nueces. Además, la producción de este metabolito proporciona una amplia gama de beneficios que se centran principalmente en la producción de energía por las grasas de la dieta en las mitocondrias y en una menor síntesis de adipocitos. A su vez, esto refleja una función muscular mejorada, que mejora la movilidad y una mejor calidad de vida en general. - Ana Paola Rodríguez Arciniega, MS

Referencias:

Xia, Bo y col. "La urolitina A ejerce efectos antiobesidad al mejorar la termogénesis del tejido adiposo en ratones". Biología PLoSÂ vol. 18,3 e3000688. 27 de marzo de 2020, doi: 10.1371 / journal.bio.3000688

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