La enfermedad crónica es una condición médica que dura más de un año y requiere tratamiento médico continuo. Actualmente, la CVD es la enfermedad crónica más común en los Estados Unidos, seguida de cerca por el cáncer y la DMT2. Además, condiciones como la hipertensión y DMT2 son la etiología de la enfermedad renal crónica asociada con la disfunción estructural de los riñones. Además, CVD y DMT2 tienen marcadores metabólicos comunes afectados por múltiples factores como la mala nutrición, el consumo de tabaco, el estilo de vida sedentario y el consumo excesivo de alcohol. 

Además de estos factores ambientales, la predisposición genética y los antecedentes familiares influyen en la incidencia de enfermedades crónicas. Cuando un paciente está genéticamente predispuesto a la disfunción de las vías fisiológicas y se expone a un estilo de vida deficiente, aumenta su riesgo de desarrollar una enfermedad crónica.

La comorbilidad se superpone entre enfermedades crónicas comunes como enfermedad cardiovascular (ECV), diabetes mellitus, hipertensión y enfermedad renal crónica (ERC) está impulsando el procedimiento de diagnóstico. Hoy en día, la comprensión de las vías fisiológicas afectadas es el foco central de la evaluación clínica y el tratamiento. Por tanto, la regulación genética de estas vías es el punto de inflexión en el control y modulación del estrés oxidativo y la inflamación, denominadores comunes de estas enfermedades crónicas. Actualmente, el uso de herramientas de elaboración de perfiles genéticos es un enfoque poderoso para determinar la susceptibilidad al riesgo de un paciente de desarrollar una enfermedad crónica y, lo más importante, cómo modularlos a través de la nutrición y el estilo de vida.

Aplicacion clinica:

La variación de genes afecta la regulación genética de diferentes vías fisiológicas. Estas variaciones son fundamentales para comprender los cambios metabólicos y funcionales que determinan la incidencia y el desarrollo de las enfermedades crónicas.

Respuesta inflamatoria:

Los genes candidatos que afectan y regulan la respuesta inflamatoria son cruciales para la síntesis y liberación de interleucinas y citocinas inflamatorias como el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-a) y la molécula de adhesión intercelular 1 (ICAM-1).

Un estudio español con el objetivo de detectar genes candidatos que regulen la disfunción fisiológica encontró la siguiente asociación:

• Genes inflamatorios que afectan la respuesta inmune, la tasa de filtración glomerular (TFG), el fósforo y los niveles de PTH: 

1. rs5498 de la ICAM-1Un gen.
2. rs2070874 desde la IL-4Un gen. rs17561 desde la IL-1AUn gen.
3. rs1800797 de la IL-6Un gen.

Enzimas antioxidantes:

• Además, otras variantes genéticas también afectaron marcadores cruciales del estado metabólico, inflamatorio y nutricional esenciales para evaluar la función clínica del paciente. Estas variantes genéticas codificadas por enzimas antioxidantes protegen a las células contra el estrés oxidativo causado por el peróxido de hidrógeno y las peroxidasas lipídicas a través de GPX1 y GPX4. Por otro lado, los genes SOD protegen a las células contra los radicales superóxido.

 

1. rs17080528 de la GPX1Un gen.
2. rs713041 de la GPX4.
3. rs4880 de la SOD2Un gen.
4. rs17880135, rs202446, rs1041740 de la SOD1Un gen.

Enzimas de desintoxicación de fase II:

• Los marcadores de filtración como la creatinina y la TFG son las principales herramientas de diagnóstico de la ERC. Además, a medida que la estructura renal se daña, otros órganos se alteran, lo que afecta la síntesis de albúmina, lo que se refleja en concentraciones bajas de albúmina, seguidas de un aumento en la proteína C reactiva. Este fenómeno se debe principalmente a un estado inflamatorio, donde las proteínas reactivas de fase aguda tienen prioridad sobre la síntesis de albúmina por parte del hígado. Las variantes genéticas de las enzimas del metabolismo de fase II median estos marcadores bioquímicos. 
• El código genético Glutatión Transferasa Omega-1 codifica para GSTO1-1, una enzima deglutationilante constitutiva que regula la activación del inflamasoma NLRP3. La importancia de GSTO1-1 se refleja en la regulación a la baja de la citoquina inflamatoria IL-1B, lo que da como resultado una respuesta inflamatoria controlada.

1. rs2164624 de la GSTO1Un gen.
2. rs156697 de la GSTO2Un gen.
3. rs749174 de la GSTP1Un gen.

El correcto funcionamiento de las vías fisiológicas protege la integridad celular reflejando un estado saludable. Sin embargo, con la predisposición genética y la interacción de varios factores ambientales, aparece la enfermedad. El perfil genético se convierte en una herramienta esencial para detectar la predisposición genética y establece una vía de tratamiento para prevenir enfermedades crónicas.

La Medicina Funcional busca tratar aguas arriba; previene y apoya la recuperación de las vías fisiológicas probando, no adivinando. De hecho, la medicina funcional necesita pruebas genéticas para evitar enfermedades proporcionando el apoyo nutricional adecuado para modificar y regular a la baja los genes. – Ana Paola Rodríguez Arciniega, MS.

Referencias:

D. Jordi Goldstein-Fuchs, Amy Frances LaPierre,54 - Nutrición y enfermedad renal, Scott J. Gilbert, Daniel E. Weiner, Manual de la Fundación Nacional del Riñón sobre enfermedades renales (sexta edición), WB Saunders, 2014, páginas 467-475,

Corredor, Z., Filho, M., RodrÃguez-Ribera, L., Velázquez, A., Hernández, A., Catalano, C., Hemminki, K., Coll, E., Silva, I. , Diaz, JM, Ballarin, J., Vallés Prats, M., Calabia MartÃnez, J., Försti, A., Marcos, R., & Pastor, S. (2020). Variantes Genéticas Asociadas a Enfermedad Renal Crónica en una Población Española. Informes científicos,A 10(1), 144. 

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