Mejora de la salud reproductiva: reducción de la neuroinflamación y la obesidad. Pt.3

Después de aprender las complejidades entre la señalización neuronal y la estimulación hormonal gastrointestinal, ahora entendemos cómo se influyen entre sí. Sin embargo, debemos tener en cuenta el entorno en el que se desarrollan estos procesos. ¿Tiene el paciente sobrepeso o obeso? ¿Existe la posibilidad de que la inflamación inducida por el tejido adiposo influya en la salud reproductiva? La neuroinflamación promovida por una dieta alta en grasas está fuertemente asociada con un efecto perjudicial sobre la salud reproductiva.

Infiltración de macrófagos inducida por obesidad

Una dieta alta en grasas y un estilo de vida sedentario se asocian con tejido adiposo superior niveles, creando un medio inflamatorio conocido como inflamación crónica. De hecho, un aumento en el tejido adiposo es seguido por una infiltración progresiva de macrófagos, lo que resulta en un círculo vicioso que conduce a un aumento de los niveles de producción de citocinas proinflamatorias. 

Además, la grasa visceral tiene una mayor concentración de macrófagos que el tejido adiposo subcutáneo. La activación de los macrófagos es estimulada por el crecimiento de adipocitos y la producción de la proteína quimioatrayente de monocitos 1 (quimiocina MCP-1 o CCL1). Este proceso atrae a los monocitos y conduce a la activación de los macrófagos. Además, las concentraciones elevadas de leptina provocan la acumulación de macrófagos en el tejido adiposo y la adhesión de macrófagos a las células endoteliales. Sin embargo, la composición corporal del paciente juega un papel determinante en la activación de los macrófagos. Los estudios muestran que los macrófagos de individuos delgados muestran un fenotipo M2 que secreta citocinas antiinflamatorias. Por el contrario, esos individuos obesos mostraron marcadores proinflamatorios inducidos por macrófagos como TNF-a, IL-6 e IL-1B.

Además de este mecanismo, el reclutamiento de macrófagos en los órganos tuvo un efecto impactante en la salud. Por ejemplo, el reclutamiento de macrófagos en el hígado coincide con la resistencia a la insulina. Un estudio reciente muestra que el reclutamiento de macrófagos en el cerebro se ha localizado en el hipotálamo de ratones machos obesos. Además, este estudio informó una mayor tasa de reclutamiento de macrófagos en ratones machos que en hembras. Este último hallazgo puede explicar por qué los hombres tienen una mayor propensión a la neuroinflamación mediada por la obesidad.

¿Cómo abordar la obesidad?

El tratamiento de medicina funcional comienza con la detección del problema, por lo que la antropometría y la determinación de la composición corporal de nuestro paciente son fundamentales para planificar el tratamiento. Con el uso de tecnología de primer nivel, con InBody 770 podemos medir los depósitos de grasa, el contenido de agua y la masa muscular y hacer un seguimiento de las mejoras.

Reproducción e inmunidad cerebral

La neuroinflamación se asocia estrechamente con la ingestión de una dieta alta en grasas y el aumento de la inflamación sistémica. La inflamación asociada a la grasa contribuye a la aparición de enfermedades como la demencia o la isquemia cerebral. Además, las células inmunitarias residentes del cerebro, microglia, tienen la función de mantener un circuito estándar y una buena plasticidad recortando sinapsis. Las células de la microglía se activan en respuesta a lesiones, enfermedades e infecciones al engullir las sinapsis dañadas y secretar citocinas, que podrían reclutar células inmunitarias periféricas. Estos mecanismos ocurren cuando las neuronas se comunican a través de la fractalquina y su receptor, CX3CR1, con las células de la microglía. 

Sin embargo, la inflamación inducida por la obesidad causa dos cambios significativos en la estructura y función de las células microgliales que afectan la salud reductiva. De hecho, la obesidad altera la expresión de fractalquina y CX3CR1 inhibiendo una importante comunicación neurona-microglial. El segundo cambio es la activación microglial del fenotipo M1 asociado con la expresión de IL-1β, IL-6, IL-8 y TNF-α. Este mecanismo se activa debido a una alta concentración de tejido graso, específicamente la acumulación de grasa visceral. 

Permeabilidad inducida por obesidad de la barrera hematoencefálica 

La barrera hematoencefálica (BHE) está compuesta por células endoteliales que expresan proteínas de unión estrecha, pericitos intercalados incrustados en la membrana basal y espacio perivascular bordeado por pies terminales astrocíticos de la glía limitante. Las propiedades de BBB confirieron un privilegio inmunológico al SNC hasta que la permeabilidad de BBB se hizo más común a medida que evolucionó la pandemia de obesidad.

Existen varias teorías sobre cómo la obesidad y la permeabilidad de la BHE interactúan con la inhibición de los mecanismos reproductivos. Uno de ellos es el aumento de los niveles de citocinas promovido por la obesidad o la EHF. Además, este mecanismo activa la expresión génica de las células gliales y neuronas ubicadas cerca de los capilares fenestrados. En consecuencia, las células microgliales activan y comienzan el reclutamiento de macrófagos y aumentan la síntesis y liberación de citocinas. 

La obesidad es una enfermedad multifactorial que afecta a más del 30% de la población adulta en los Estados Unidos. A pesar de ser un importante problema de salud pública debido a sus efectos nocivos para la salud cardiovascular y metabólica, también provoca complicaciones reproductivas. Además, la interacción entre las señales de hambre, las hormonas gastrointestinales, las citocinas proinflamatorias y los circuitos neuronales implica que la salud reproductiva no es solo un problema reproductivo. De hecho, los problemas reproductivos deben tratarse con un tratamiento multifacético que incluya medidas antiinflamatorias para disminuir los niveles de citocinas, control de peso y suplementos de antioxidantes. - Ana Paola Rodríguez Arciniega, MS

Referencias:

Lainez, NM y Coss, D. (2019). Obesidad, neuroinflamación y función reproductiva. Endocrinología,A 160(11), 2719â € “2736. doi.org/10.1210/es.2019-00487

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